headLink()->appendStylesheet('/additional/vip/ucb/style.css') ?>

Stanowisko ekspertów dotyczące stosowania leków biologicznych w terapii chorób reumatycznych – aktualizacja 2011

Furst DE, Keystone EC, Braun J, Breedveld FC, Burmester GR, de Benedetti F, Dörner T,Emery P, Fleischmann R, Gibofsky A, Kalden JR, Kavanaugh A, Kirkham B, Mease P, Sieper J, Singer NG, Smolen JS, van Riel PLCM, Weisman MH, Winthrop K.

Podczas dorocznych warsztatów dotyczących postępów terapii celowanej w kwietniu 2011 odbyło się spotkanie zespołu ekspertów podczas którego omówiono nowe dane dotyczące zastosowania leków biologicznych w terapii chorób reumatycznych. Grupa ta składała się z reumatologów pochodzących z różnych uniwersytetów z Europy, Ameryki Północnej, Ameryki Południowej, Australii oraz Azji. Z uwagi na liczbę nowych danych, dotyczących abataceptu, rytuksymabu, antagonistów IL-1, tocilizumabu oraz inhibitorów TNF, wydało się zasadne opracowanie aktualizacji poprzednich zaleceń. W celu przejrzystości wyraźne zaznaczono fragmenty, które są aktualizacjami opracowanymi na podstawie danych opublikowanych pomiędzy lutym 2010 a styczniem 2011 roku. Dodatkowo, w klasyfikacji siły zaleceń wprowadzono kategorię D, która oznacza że rekomendacje oparto na danych pochodzących z abstraktów prezentowanych na konferencjach i zjazdach.

Wśród najważniejszych informacji należy wymienić, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaaprobowała abatacept w postaci podskórnej w terapii reumatoidalnego zapalenia stawów. Co więcej, wykazano, że abatacept w skojarzeniu z metotreksatem hamuje progresję radiologiczną choroby. Z kolei na podstawie badania CORONA sformułowano zalecenie, aby nie kojarzyć abataceptu z inhibitorami TNF ze względu na zwiększone ryzyko poważnych infekcji. Ponadto, w wypadku terapii abataceptem stwierdzono zmniejszoną odpowiedź na szczepienia przeciw grypie, pneumokokom i tężcowi. Co więcej, nie zaleca się stosowania żywych szczepionek w trakcie terapii i trzy miesiące po jej ukończeniu.

Anakinra, antagonista interleukiny 1, spowalnia lub hamuje progresję radiologiczną, jednakże jest mniej skuteczna niż inhibitory TNF w leczeniu RZS. W badaniach nie stwierdzono zwiększonego ryzyka gruźlicy, natomiast ciężkie infekcje występują częściej, zwłaszcza w trakcie leczenia skojarzonego z glikokortykosteroidami lub jeśli anakinra jest podawana w dawce > 100 mg/dobę. Co więcej, nie zaleca się jej kojarzenia z etanerceptem.

Wykazano także, że tocilizumab, humanizowane monoklonalne przeciwciało przeciwko receptorowi dla IL-6, jest bardziej skuteczny niż metotreksat w monoterapii we wczesnej postaci RZS. Co więcej, hamuje progresję radiologiczną choroby. Jednakże powoduje zwiększenie stężenia chylomikronów, LDL oraz HDL, a spadek stężenia CRP, lipoproteiny a i fibrynogenu, dlatego też ocena ryzyka wystąpienia powikłań sercowo-naczyniowych wymaga dalszej obserwacji. Zaleca się wykonanie kontroli lipidogramu po 1 – 2 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, a następnie co 6 miesięcy. W wypadku terapii tocilizumabem częściej obserwowano infekcje bakteryjne, natomiast nie stwierdzono zwiększonego ryzyka rozwoju choroby nowotworowej.

W wypadku inhibitorów TNF w terapii RZS zaobserwowano, że zwiększenie dawki golimumabu nie wiąże się z polepszeniem stanu klinicznego, niemniej jednak poprawia obraz radiologiczny. Natomiast w wypadku certolizumabu zwiększenie dawki z 200 mg do 400 mg nie wiąże się z żadną korzyścią. Wykazano, że szybkość i stopień wczesnej odpowiedzi (6 – 12 tydzień) na terapię certolizumabem jest czynnikiem prognostycznym skuteczności leczenia w pierwszym roku leczenia. Z kolei na podstawie 8-letnich danych z rejestru oraz z metaanalizy stwierdzono, że infliksymab cechuje się najmniejszym odsetkiem i stopniem odpowiedzi, a adalimumab i etanercept są skuteczniejsze. Wykazano także, że golimumab i etanercept spowalniają postęp radiologiczny we wczesnym RZS, co potwierdzono w badaniu rezonansu magnetycznego.

W aktualizacji wytycznych omówiono także nowości w zastosowaniu inhibitorów TNF w rzadszych schorzeniach reumatycznych, jak młodzieńcze zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów czy też zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.

Furst DE, Keystone EC, Braun J, Breedveld FC, Burmester GR, De Benedetti F, Dörner T, Emery P, Fleischmann R, Gibofsky A, Kalden JR, Kavanaugh A, Kirkham B, Mease P, Sieper J, Singer NG, Smolen JS, Van Riel PL, Weisman MH, Winthrop K. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2011. Ann Rheum Dis. 2012 Apr;71 Suppl 2:i2-45.
2012 © Copyright by UCB/ VEDIM 2012. Wszystkie prawa zastrzeżone. Data przygotowania: lipiec 2012. Sygnatura: PL/LPSRC/CER/061/2012/07