U podłoża rozwoju RZS leżą zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe. Co ciekawe, w kilku badaniach obserwacyjnych stwierdzono, że umiarkowane spożycie alkoholu wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem wystąpienia RZS. W kolejnych badaniach wykazano, że istnieje zależność pomiędzy codziennym spożyciem alkoholu a stężeniem IL-6 i ma kształt litery U. W celu dokładniejszej analizy i weryfikacji dotychczasowych obserwacji wykazujących związek pomiędzy niskim – umiarkowanym spożyciem alkoholu a ryzykiem rozwoju RZS przygotowano przegląd systematyczny i metaanalizę, których wyniki przedstawiono poniżej.

W bazach Medline, Embase oraz Web of Science wyszukiwano artykułów opublikowanych pomiędzy styczniem 1946 a kwietniem 2013 roku. Przeszukano także bazę doniesień zjazdowych ACR/ARHP Annual Scientific Meeting, które miały miejsce w latach 2006 – 2012. Wybierano prace, które spełniały następujące kryteria: 1) miały charakter prospektywny, 2) analizowały spożycie alkoholu, 3) jasno określały częstość występowania RZS oraz 4) uwzględniały OR lub RR dla rozwoju RZS w zależności od wysokiego, umiarkowanego oraz niskiego spożycia alkoholu w porównaniu z osobami nie pijącymi. Z analizy wyłączano badania retrospektywne.

Początkowo zidentyfikowano 2456 prac, jednakże do ostatecznej analizy włączono jedynie 8 badań, z których pięć było pełnotekstowymi artykułami, dwa – abstraktami, a jeden – listem do redakcji. W jednym z badań grupę odniesienia stanowiła populacja z bardzo niskim spożyciem alkoholu, tj. 0,05 – 3,66 g/dobę, dlatego też w części analizy wyłączono również i to badanie. W uwzględnionych pracach wzięło udział łącznie 195 029 osób, a stwierdzono 1878 przypadków RZS.

Gdy porównano względne ryzyko rozwoju RZS u chorych z wysokim spożyciem alkoholu i chorych nie pijących, to nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy, tj. RR = 0,99, 95% CI 0,78 – 1,25. Natomiast niskie lub umiarkowane spożycie istotnie związane było ze zmniejszeniem ryzyka zachorowania na RZS (RR = 0,86, 95% CI 0,78 – 0,94). Pomiędzy badaniami nie stwierdzono istotnej heterogeniczności. Porównując w odniesieniu do osób nie pijących, poszczególne dzienne spożycia alkoholu były związane z następującym ryzykiem rozwoju RZS:

• 3 g/dobę – RR 0,93 (95% CI 0,88 – 0,98);
• 9 g/dobę – RR 0,86 (95% CI 0,76 – 0,97);
• 12 g/dobę – RR 0,88 (95% CI 0,78 – 0,99);
• 15 g/dobę – RR 0,91 (95% CI 0,81 – 1,03);
• 30 g/dobę – RR 1,28 (95% CI 0,94 – 1,73).

Dodatkowo, przeprowadzono analizę w podgrupach. Kobiety spożywające niskie/umiarkowane ilości alkoholu w porównaniu do kobiet nie pijących cechowały się 19% zmniejszeniem ryzyka zachorowania RZS (RR 0,81, 95% CI 0,73 – 0,91). Co więcej, niezależnie od płci stałe, niskie/umiarkowane spożycie alkoholu przez co najmniej 10 lat wiązało się z 17% zmniejszeniem ryzyka RZS (RR 0,83, 95% CI 0,75 – 0,92).

Wyniki powyższego badania wskazują, że niskie/umiarkowane spożycie alkoholu (< 15 g/d) może przyczynić się do zmniejszenia ryzyka zachorowania na RZS, a związek ten jest zależny od czasu, dawki alkoholu oraz płci.