Bez względu na sposób leczenia wybrany w początkowym etapie terapii, celem podjętych działań powinna być widoczna remisja objawów. Psychoterapia, samodzielna lub w połączeniu z lekami przeciwdepresyjnymi, jest opcją dla pacjentów z łagodną lub umiarkowaną depresją. Pacjenci, którzy nie odpowiadają po 12 tygodniach psychoterapii, powinni jednak rozpocząć leczenie przeciwdepresyjne w ramach leczenia skojarzonego z farmakoterapią. Wcześniejsze włączenie leków bywa konieczne także dlatego, że wielu pacjentów nie korzysta optymalnie z psychoterapii bez jednoczesnego stosowania środków przeciwdepresyjnych.
W większości przeglądów oceniających wyniki kliniczne, dotyczące jakości życia oraz analizujących ogólne koszty leczenia, brak jasnych konkluzji co do wyboru konkretnych leków przeciwdepresyjnych. Największe znaczenie ma dobór takiego leku, który pacjent będzie dobrze tolerować, a także dawek wystarczających do uzyskania remisji objawów. Z tego powodu selektywne inhibitory zwrotnego wychwytu serotoniny (SSRI) są często lekami pierwszego wyboru w terapii depresji, zwłaszcza w warunkach podstawowej opieki zdrowotnej. Ich stosowanie charakteryzuje się bowiem mniejszym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych, a także mniejszym niebezpieczeństwem przedawkowania.
Wytyczne American Practice of Physicians zalecają - w oparciu o podobną skuteczność i profile działań niepożądanych - rozpoczęcie terapii jednym z 12 leków przeciwdepresyjnych drugiej generacji (bupropion, citalopram, duloksetyna, escitalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, mirtazapina, nefazodon, paroksetyna, sertralina, trazodon lub wenlafaksyna). Metaanaliza Cipriani’ego i wsp., opublikowana w czasopiśmie „The Lancet” w 2009 roku, wykazała jednak, że dwa z wyżej wymienionych, dwunastu leków przeciwdepresyjnych drugiej generacji - escitalopram oraz sertralina - miały wyższą skuteczność od pozostałych i były lepiej tolerowane przez pacjentów.
Lek przeciwdepresyjny należy zazwyczaj przyjmować przez okres co najmniej sześciu do dziewięciu miesięcy po pojawieniu się pierwszego epizodu depresji. Pacjenci, u których występuje depresja indukowana znanymi czynnikami, jak stresy psychospołeczne czy utrata bliskiej osoby, powinni kontynuować farmakoterapię do momentu znaczącej adaptacji do tych czynników oraz przez okres co najmniej sześć miesięcy. Pacjenci z zaburzeniami nastroju mogący spełniać kryteria CHAD powinni być leczeni także lekami stabilizującymi nastrój, takimi jak: lit, karbamazepina, kwas walproinowy lub lamotrygina.
Rozpoczęcie terapii od niskich dawek leku może zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Typowe dawki początkowe i zakresy dawek dobowych najczęściej stosowanych antydepresantów przedstawiono w poniższej tabeli.
| LEK |
DAWKA POCZĄTKOWA (MG) |
ZAKRES DAWEK DOBOWYCH (MG) |
| CITALOPRAM |
10-20 |
20-40 |
| ESCITALOPRAM |
10 |
10-20 |
| SERTRALINA |
50 |
50-300 |
| PAROKSETYNA |
10-20 |
20-60 |
| FLUOKSETYNA |
10-20 |
20-60 |
| DULOKSETYNA |
30 |
60-120 |
| WENLAFAKSYNA |
37,5 |
75-300 |